Ketokonazol kukuni

Ketokonazol keng spektrli antifungal faollikka ega sintetik imidazol hosilasidir. Birinchi marta 1980-yillarning boshlarida og'iz antifungal agenti sifatida taqdim etilgan va keyinchalik turli teri kasalliklarini davolash uchun topikal formula sifatida ishlab chiqilgan. Ketokonazolning keng spektrli faolligi 1980-yillarning boshida xabar qilingan. Og'iz orqali yuboriladigan ketokonazol xavfsizlik muammolari, jumladan gepatotoksisite, endokrin disregulyatsiya va dori vositalarining o'zaro ta'siri tufayli deyarli qo'llanilmaydi.topikal ketokonazol yuzaki qo'ziqorin infektsiyalari uchun xavfsiz va samarali davolash ekanligini isbotladi ^[1].

Kosmetikada ketokonazol ko'p funktsiyali xususiyatlari uchun juda qadrlanadi. U seboreik dermatit (SD) va pityriasis versikolor (PV) kabi Malasseziya bilan bog'liq kasalliklarni davolashda klinik jihatdan samarali bo'lib, mos ravishda 63–90% va 71–89% samaradorlik ko'rsatadi.^[1]. Antifungal ta'siridan tashqari, ketokonazol bir qator yordamchi xususiyatlarni namoyish etadi, bu esa uni kosmetik maqsadlarda, shu jumladan, juda mos keladi.antibakterial, yallig'lanishga qarshi{0}}sebostatik (sebum-kamaytiruvchi) va antiproliferativ ta'sirga ega.

Xavfsizlik haqida umumiy ma'lumot:

• Mahalliy xavfsizlik:Topikal ketokonazol odatda dermatologik foydalanish uchun xavfsizdir. 4566 bemor ishtirok etgan 40 ta tadqiqotning tizimli koʻrib chiqilishi shuni koʻrsatdiki, topikal KTZ Malasseziya bilan bogʻliq kasalliklarda-yuqori klinik samaradorlikni koʻrsatadi va allergik kontakt dermatit yuzaga kelishi mumkin boʻlsa-da, u-yaxshi muhosaba qilinadi.^[1].
• Normativ holati:Topikal ketokonazol FDA{0}}seboreik dermatit, versikolor pityriasis, teri kandidozi va dermatofit infektsiyalari uchun tasdiqlangan.
• Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:Og'iz orqali ketokonazol gepatotoksisite xavfi tufayli kontrendikedir; topikal foydalanish xavfsiz hisoblanadi va kosmetik ilovalar uchun tasdiqlangan yagona yo'nalish hisoblanadi.

Ketokonazol o'zining teri afzalliklarini bir nechta aniq, ammo bir-birini to'ldiruvchi mexanizmlar orqali amalga oshiradi, bu uni kosmetik formulalar uchun noyob ko'p qirrali tarkibiy qismga aylantiradi.

1. Antifungal faoliyat - Ergosterol biosintezini inhibe qilish

Ketokonazol o'zining asosiy antifungal ta'sirini qo'ziqorin P450 sitoxromiga bog'liq bo'lgan fermentlarni, xususan, ergosterol biosintezi yo'lidagi asosiy ferment bo'lgan lanosterol demetilazani (CYP51) inhibe qilish orqali amalga oshiradi. Ergosterol qo'ziqorin hujayralari membranalarining muhim tarkibiy qismidir. Ushbu fermentning inhibisyonu hujayra membranasining yaxlitligini buzadi, bu esa membrananing o'tkazuvchanligini oshirishga, hujayra tarkibining oqishiga va natijada qo'ziqorin o'sishini inhibe qilishga olib keladi. Bu mexanizm, ayniqsa, Malassezia turlari, kepek, seboreik dermatit va pityriasis versikolor bilan bog'liq bo'lgan xamirturushlarga qarshi samarali.^[1].

2. Yallig'lanishga qarshi{1}}faoliyat

Ketokonazol o'zining antifungal ta'siridan tashqari, bevosita yallig'lanishga qarshi{0}}xususiyatga ham ega. 2012 yilda nashr etilgan tadqiqotTergov dermatologiyasi jurnaliketokonazol madaniyatli inson keratinotsitlarida AhR-Nrf2 faollashtiruvchisi bo‘lib, aril uglevodorod retseptorlari (AhR)ni Nrf2 redoks tizimini faollashtirish uchun jalb qilishini ko‘rsatdi, bu esa sitokin-induktsiyalangan (AhR{{4}AhR{5}ga bog‘liq) ni kuchli ravishda pasaytiradi. (AhR-bog'liq) oksidlovchi stress^[2]. Konfokal mikroskopik tahlil shuni ko'rsatdiki, KCZ AhR yadro translokatsiyasini qo'zg'atgan, natijada CYP1A1 mRNK va oqsil ekspressiyasini ko'targan va Nrf2 yadro translokatsiyasini va kinon oksidoreduktaza 1 ifodasini faol ravishda yoqgan.^[2].

Bundan tashqari, 2006 yilda o'tkazilgan tadqiqotBiokimyoviy farmakologiyaketokonazol NF-kB faolligini inhibe qilish bilan parallel ravishda inson keratinotsitlarida TNF{0}}induktsiya qilingan CCL27, CCL2 va CCL5 sekretsiyasini va mRNK ifodasini bostirishini ko'rsatdi, flukonazol esa samarasiz edi.^[3]. Ushbu mexanizmlar seboreik dermatit va bosh terisining boshqa yallig'lanish kasalliklari bilan bog'liq eritema, qichishish va qichishishni kamaytirishga yordam beradi.

3. Sebostatik (sebum{1}}kamaytirish) faolligi

Ketokonazol yog '{0}}pasaytiruvchi xususiyatlarini ko'rsatdi. De Pedrini va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. (1988) ketokonazolning bir kunlik og'iz dozasini qabul qilgan bemorlarda sebum ishlab chiqarish tezligining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini aniqladi, bu preparatni akne va seboreyani davolashda foydali alternativa sifatida taklif qilish mumkinligini ko'rsatdi.^[4]. Bu sebostatik ta'sir, ketokonazolning inhibe qilish qobiliyati bilan birgalikdaP. acneslipaz faolligi, uning akne{0}}moyillik teri formulalarida samaradorligini qo'shimcha ravishda qo'llab-quvvatlaydi.

4. Soch o'sishini rag'batlantirish

Ketokonazol androgenetik alopesiya (AGA) uchun istiqbolli davolash vositasi sifatida paydo bo'ldi. Fields va boshqalar tomonidan tizimli tekshiruv. (2020) AGA davolash uchun topikal ketokonazolni baholadi. Sichqoncha tadqiqotlari ketokonazol bilan davolash guruhlarida nazorat guruhlari bilan solishtirganda sochlarning qayta o'sishi va denude qilingan hududga o'rtacha nisbati sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi. Odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ketokonazolni qo'llashdan keyin soch o'qi diametrining ortishi haqida xabar berdi va bir tadqiqot davolanishdan keyin pilar indeksining (foiz anagen fazasi × ​​diametri) sezilarli darajada oshgani haqida xabar berdi. Tadqiqotlar, shuningdek, fotografik baholash va sub'ektiv baholash asosida AGA ning klinik yaxshilanishini ko'rsatdi. Topikal ketokonazol AGA davolashda istiqbolli yordamchi yoki muqobil terapiya hisoblanadi^[5].

Foyda va funktsional afzalliklar

1. Bosh terisi salomatligi va-Kepekka qarshi samaradorlik

Ketokonazol kepekka va seboreik dermatitga qarshi-oltin{0}}standart faol moddalardir. 4566 bemor ishtirok etgan 40 ta tadqiqotning tizimli koʻrib chiqilishi shuni koʻrsatdiki, topikal KTZ seboreik dermatit (SD) va pityriasis versikolor (PV) kabi Malasseziya bilan bogʻliq kasalliklar- uchun yuqori klinik samaradorlikni koʻrsatadi, samaradorlik mos ravishda 63–90% va^[1]. Ko'p markazli randomizatsiyalangan sinov (2002) kuchli kepek yoki seboreik dermatit bilan og'rigan 343 ta sub'ektda ketokonazol 2% shampunni sink pirition 1% shampun bilan taqqosladi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, KET 2% 4-haftada ZPT 1% uchun 67% bilan solishtirganda kepekning umumiy zo'ravonlik darajasida 73% yaxshilangan (p <0,02) va KET 2% davosidan keyin takrorlanish darajasi ZPT 1% davolashdan keyin sezilarli darajada past bo'lgan (p=0.004)^[6]. Bu yuqori samaradorlik, minimal nojo'ya ta'sirlar bilan birgalikda, ketokonazolni bosh terisini parvarish qilish vositalarining yuqori samarali va{1}}bardoshli tarkibiy qismi sifatida belgilaydi.

2. Sebum nazorati va akne bilan kurashish

Ketokonazol o'zining sebostatik faolligi tufayli yog'ning ortiqcha ishlab chiqarilishini tartibga solishga yordam beradi, bu esa yog'li teri va aknega moyil bo'lgan-foydalanuvchilar uchun foydalidir. Ketokonazolni qabul qilgan bemorlarda sebum ishlab chiqarish tezligining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi kuzatildi, bu uning akne va seboreyani davolashda foydali ekanligini ko'rsatadi.^[4]. Bundan tashqari, ketokonazol antibakterial xususiyatga ega bo'lib, uni akne{1}}majburiy teri formulalarida qo'llashni qo'llab-quvvatlaydi.

3. Yallig'lanishga qarshi va tinchlantiruvchi{1}}ta'sirlar

AhR-Nrf2 yo‘lini faollashtirish orqali ketokonazol seboreik dermatit va bosh terisining boshqa yallig‘lanish kasalliklari bilan bog‘liq yallig‘lanish, eritema va qichishishni bevosita kamaytiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ketokonazol TNF- - va BaP-induktsiya qilingan reaktiv oksidlovchi turlarni (ROS) va madaniy inson keratinotsitlarida IL-8 ishlab chiqarishni samarali tarzda inhibe qiladi.^[2]. Bundan tashqari, ketokonazol NF-kB inhibisyoni orqali TNF- -induktsiyalangan kimyokin ishlab chiqarishni bostiradi va bu uning yallig'lanishga qarshi-ta'sirini yanada kuchaytiradi. ^[3].

.4. Soch o'sishini rag'batlantirish

Tizimli tekshiruv shuni tasdiqladiki, odamlar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar ketokonazolni qo'llashdan keyin soch o'qi diametrining ortishi haqida xabar berganligini tasdiqladi, topikal ketokonazol androgenetik alopesiya (AGA) uchun istiqbolli yordamchi yoki muqobil terapiya sifatida aniqlandi.^[5]. Ketokonazol sochni parvarish qilish vositalarida (shampunlar, bosh terisi sarumlari, muolajalarda qoldiriladigan{1}}da, sochlarning zichligini qoʻllab-quvvatlaydi va anagen{2}}-telogen nisbatini yaxshilaydi. Sichqoncha tadqiqotlari nazorat bilan solishtirganda soch o'sishi nisbati sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi ^[5].

1. Bosh terisini parvarish qilish uchun formulalar

2. Terini parvarish qilish uchun formulalar

3. Soch o'sishi uchun formulalar

4. Formulyatsiya bo'yicha ko'rsatmalar

• Tavsiya etilgan foydalanish:Tayyor kosmetik formulalarda 0,5% -2,0%. Shampunlar va yuvish vositalari- uchun 1–2% standart hisoblanadi. Ilovalarda (zardoblar, kremlar)-qoldirish uchun pastroq konsentratsiyalar (0,5–1%) tavsiya etiladi.
• Eruvchanligi:Ketokonazol amalda suvda erimaydi, lekin etanol, propilen glikol va kislotali muhitda eriydi. Suvli formulalar uchun mos erituvchi tizimda (masalan, etanol/propilen glikol aralashmalari)-oldindan eritiladi yoki eruvchanligini oshirish uchun kislotali pH (4,0–6,0) da qo‘shiladi.
• Qayta ishlash:60 darajadan past haroratlarda emülsifikasyon yoki aralashtirish bosqichida qo'shing. Shampunlar uchun sirt faol fazaga iliqlik bilan qo'shing.
• pH barqarorligi:pH 4,0-6,0 da optimal barqarorlik. Yuqori ishqoriy sharoitlardan (pH > 7,5) saqlaning, bu esa faolni buzishi mumkin.
• Moslik:Shampunlarda ishlatiladigan ko'pgina anionik, noionik va amfoter sirt faol moddalar bilan mos keladi. Kuchli oksidlovchi moddalardan saqlaning. Kepekka qarshi preparatlarda rux pirition, pirokton olamin yoki salitsil kislotasi bilan sinergik birikmalar keng tarqalgan.
• Normativ mulohazalar:Topikal ketokonazol FDA{0}}tasdiqlangan. Kosmetik foydalanish uchun ruxsat etilgan maksimal miqdorga nisbatan mahalliy qoidalarga rioya qiling

Ketokonazol kukunini keyingi bosh terisini parvarish qilish, akne{0}}ga qarshi yoki soch o'sishi uchun formulalaringizga qo'shishga tayyormisiz?

Bugun biz bilan bog'laning:

• Tahlil sertifikati (COA) va Materiallar xavfsizligi ma'lumotlar varag'i (MSDS)
• Maxsus qadoqlash imkoniyatlari
• Sinov uchun bepul namunalar

Iltimos, biz bilan bog'laningella.zhang@huilinbio-tech.com.

Ma'lumotnomalar

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW va Mesinkovska, NA (2019).Topikal ketokonazol: joriy dermatologik ilovalar va kelajakdagi o'zgarishlarni tizimli ko'rib chiqish. Dermatologik davolash jurnali, 30 (8), 760-771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H. va boshqalar. (2012). *Ketokonazolni madaniyatli inson keratinotsitlarida AhR-Nrf2 faollashtiruvchisi sifatida aniqlash: uning yallig'lanishga qarshi-ta'sirining asosi*. Tergov dermatologiyasi jurnali, 132 (1), 59-68.

[3]Kanda, N. va Vatanabe, S. (2006). *Antimikotiklarning o'simta nekrozi omiliga bostiruvchi ta'siri- -odam keratinotsitlarida CCL27, CCL2 va CCL5 ishlab chiqarilishi*. Biokimyoviy farmakologiya, 72 (4), 463-473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R. va Spanò, G. (1988).Akne va seboreya bilan og'rigan bemorlarda ketokonazolning sebum sekretsiyasiga ta'siri. To'qimalarning reaktsiyalari xalqaro jurnali, 10(2), 111-113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL va Schoch, JJ (2020).Androgenetik alopesiyani davolash uchun topikal ketokonazol: tizimli tahlil. Dermatologik terapiya, 33 (1), e13202.

[6]Pierard-Franchimont, C. va boshqalar. (2002).Og'ir kepek va seboreik dermatitda ketokonazol 2% va sink pirition 1% shampunlarining ko'p markazli randomizatsiyalangan sinovi. Teri farmakologiyasi va amaliy teri fiziologiyasi, 15 (6), 434-441.

Issiq teglar: ketokonazol kukuni, Xitoy, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sof, tabiiy, yuqori sifatli, stokda, sotuvda