Mahsulot tavsifi
Vanadiy pikolinatvanadiy (IV) (vanadil ioni) ning pikolin kislotasi ligand bilan muvofiqlashtiruvchi kompleksidir. Ushbu birikma 1-toifa va 2-toifa qandli diabetga chalingan hayvonlar modellarida qon glyukoza darajasini normallashtirish qobiliyatiga ega boʻlgan-koʻp oʻrganilgan insulinni kuchaytiruvchi vositalar sinfiga kiradi.[1].
Birinchi marta 1995 yilda yuqori samarali diabetga qarshi kompleks sifatida aniqlangan bis(pikolinato)oxovanadium(IV) [VO(pic)₂] qandli diabetni davolashda ayniqsa samarali ekanligi isbotlangan VO(N₂O₂) muvofiqlashtirish rejimini namoyish etadi.[3]. Noorganik vanadiy tuzlaridan farqli o'laroq, pikolinat ligand kompleksning lipofilligini, biologik mavjudligini va insulin{1}}mimetik kuchini oshiradi.[1].
Vanadiy pikolinat o'zining yaxshi tavsiflangan{0}}diabetga qarshi xususiyatlaridan tashqari, o'simtaga qarshi potentsial faolligi va biologik tizimlar, jumladan, qizil qon tanachalari va plazma oqsillari bilan o'ziga xos o'zaro ta'siri- uchun katta ilmiy qiziqish uyg'otdi.[2]. Uning tuzilishiga-bog'liq bo'lgan metallokinetik profil-kimyoviy tuzilish, to'qimalarning tarqalishi va qon klirensi o'rtasidagi bog'liqlik-vanadiyning biologik ta'sirini tushunish va yaxshilangan terapevtik vositalarni ishlab chiqish uchun qimmatli vositaga aylantiradi.[1].
Fizikaviy va kimyoviy xossalari
| Parametr | Spetsifikatsiya / qiymat | Eslatmalar / Ma'lumotnoma |
|---|---|---|
| Jismoniy holat | Qattiq | Kristalli kukun |
| Rang | Moviy | |
| Tozalik (HPLC) | 98,0% dan katta yoki unga teng | |
| Molekulyar formula | C₁₂H₈N₂O₅V | |
| Molekulyar og'irlik | 311,14 g/mol | |
| Muvofiqlashtirish rejimi | VO(N₂O₂) | Ikki pikolinat ligandlari tomonidan muvofiqlashtirilgan vanadil ioni |
| Suvda eruvchanligi | Kam eriydi | Birja yechimlari uchun DMSO talab qilinadi |
| DMSOda eruvchanligi | Eriydigan | Biologik tahlillar uchun tavsiya etiladi |
| GI so'rilishi | Yuqori (bashorat qilingan) | Silico bashoratida |
| BBB Permeant | Yo'q (taxmin qilingan) | Qon{0}}miya to'sig'i o'tkazilmaydi |
| Log Po/w (XLOGP3) | 1.92 | Prognoz qilingan lipofillik |
| Suvda eruvchanligi (ESOL) | 0,118 mg/ml (eruvchan) | Bashorat qilingan |
| P-glikoprotein substrati | Ha (taxmin qilingan) | |
| CYP fermentini inhibe qilish | Asosiy CYP izoformlarining-ingibitori bo'lmagan (taxmin qilingan) | |
| Teri o'tkazuvchanligi (Kp jurnali) | -6,83 sm/s (taxmin qilingan) | |
| Bioavailability ball | 0,55 (prognoz qilingan) | Sichqonlarda F > 10% ehtimoli |
| Saqlash shartlari | Xona harorati | yorug'lik va namlikdan himoya qilish; uch yil davomida barqaror |
Harakat mexanizmi
Vanadiy pikolinat o'zining biologik ta'sirini ko'plab, o'zaro bog'langan molekulyar mexanizmlar orqali amalga oshiradi.insulinni kuchaytiruvchi-agenteng keng qamrovli xarakterga ega.
1. Insulin{1}}Mimetik faollik va glyukozani normallashtirish
Vanadil ioni (VO²⁺, vanadiyning +4 oksidlanish darajasi) va uning komplekslari, xususan, bis(pikolinato)oksovanadiy(IV)1-toifa va 2-toifa diabetga chalingan hayvonlarda qon glyukoza darajasini normallashtirish [1]. Murakkabning insulin{1}}mimetik faolligi, birinchi navbatda, epinefrin bilan davolash qilingan, IC₅₀ (50% inhibitiv konsentratsiya) bilan ifodalangan, ajratilgan kalamush adipotsitlaridan erkin yog 'kislotalarining chiqishini inhibe qilish qobiliyati bilan o'lchanadi.[3]. Tuzilma{1}}faoliyat munosabatlari boʻyicha oʻtkazilgan tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, pikolinat halqasining maʼlum pozitsiyalariga elektron-tashuvchi guruhlar (masalan, galogen atomlari) yoki elektron berish guruhlari (masalan, metil guruhlari)-ni kiritish insulin{8}}mimetika faolligini ota-ona VO(rasm)₂₂dan tashqari oshirishi mumkin.[3].
2. Qizil qon hujayralarida hujayraning o'zlashtirilishi va turlari
Vanadiy (V) komplekslari eritrotsitlar bilan o'zaro ta'sirlashganda, eritrotsitlar ichida metall ioni kamayadi va EPR{0}}faol vanadiy (IV)O²⁺ komplekslarini hosil qiladi.[2]. Vanadiy(V)-pikolinat tizimlari uchun ligand pikolinat va vanadat(V) eritrotsitlar membranasidan mustaqil ravishda o‘tadi.AE1 (anion almashinuvchi 1) kanallari, DIDS (4,4'-diizotiosiyanostilben-2,2'-disulfonik kislota) tomonidan inhibe qilingan jarayon[2]. Ichkariga kirgandan so'ng, kompleks [V(IV)O(pic)₂(H₂O)] hosil bo'ladi va keyinchalik oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi, ekvatorial suv molekulasini histidinning imidazol azoti va sistein yon zanjiri donorlarining tiolati bilan almashtiradi.[2]. Bu topilmalar shuni ko'rsatadiki, hujayradan tashqari muhitdagi beqaror komplekslar eritrotsitlar ichida barqaror turlarga aylanishi mumkin, bunda metallar va ligandlar membranalarni mustaqil ravishda kesib o'tadi.[2].
3. Metallokinetik profil va tuzilma-faoliyat munosabatlari
Vanadil{0}}pikolinat komplekslarining insulinomimetik faolligi ularning metallokinetik parametrlari bilan chambarchas bog'liq, jumladankonsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydon, o'rtacha yashash vaqti, umumiy klirens va barqaror{0}}holatdagi tarqatish hajmi [1]. Qondagi vanadil kontsentratsiyasi sekinroq klirens-bo'lganligi sababli, elektron tortib oluvchi yoki donorlik guruhlari bo'lgan komplekslar uchun yuqoriroq va uzoqroq bo'lib qoladi.yuqori ta'sir qilish va uzoq yashash muddati normoglikemik ta'sirni kuchaytiradidiabetga chalingan hayvonlarda[1]. IC₅₀ qiymatlari ushbu metallokinetik parametrlar bilan etarlicha bog'liq bo'lib, in vitro insulinomimetik faollik, metallokinetik xususiyat va in vivo diabetga qarshi ta'sir kimyoviy tuzilish bilan chambarchas bog'liqligini aniqlaydi.[1].
4.-O'smaga qarshi potentsial
Qandli diabet tadqiqotlaridan tashqari, vanadiy komplekslari sifatida o'rganilganpotentsial o'smaga qarshi-agentlar [2]. Vanadiy turlarining hujayra komponentlari, jumladan oqsillar va DNK bilan o'zaro ta'siri ularning anti-proliferativ ta'siriga hissa qo'shishi mumkin, ammo aniq mexanizmlar o'rganilmoqda.
Asosiy afzalliklari va afzalliklari
- Klinik jihatdan tegishli insulin-Faoliyatni oshirish:1-toifa va 2-toifa qandli diabetga chalingan hayvonlar modellarida qon glyukozasini me’yorlashtirib, kuchli insulin{0}}mimetik ta’sir ko‘rsatadi.[1]. VO(N₂O₂) muvofiqlashtirish rejimiga ega VO(pic)₂ kompleksi yuqori samarali va uzoq{1}}faoliyatni namoyish etadi.[3].
- Yaxshi-Xarakterlangan metallokinetik profil:BCM-ESR (qon aylanishini kuzatish-elektron spin rezonansi) usullaridan foydalangan holda olib borilgan keng qamrovli tadqiqotlar kimyoviy tuzilish, to‘qimalarning tarqalishi va qon klirensi o‘rtasidagi bog‘liqlikni aniqladi.[1]. Metallokinetik parametrlar in vitro va in vivo faoliyati bilan chambarchas bog'liq[3].
- Tuzilish-Faoliyat munosabatlari (SAR) maʼlumotlari mavjud:Tuzilish{0}}faoliyat munosabatlari boʻyicha tadqiqotlar faollikni oshiradigan oʻzgarishlarni aniqladi. Halogen atomlarini pikolin kislotasining 4 yoki 5-pog'onasiga kiritish insulinomimetik faollikni oshiradi va tozalash tezligini pasaytiradi. Faoliyat reytingi: VO(5ipa)₂ > VO(3mpa)₂ > VO(6mpa)₂ > VO(3hpa)₂ > VO(pic)₂ > VO(6hpa)₂ ≈ VOSO₄[3].
- Ko'p-mexanizmli biologik faollik:Insulin{0}}mimetik yoʻllari, AE1 kanallari orqali hujayraning soʻrilishi va oqsil bilan oʻzaro taʼsiri orqali ishlaydi[2]. Antidiyabetik va potentsial o'simtaga qarshi-xususiyatlarni namoyish etadi[2].
- Yuqori tozalik va takrorlanuvchanlik:Keng qamrovli tahliliy ma'lumotlarga ega bo'lgan 98% dan yuqori yoki unga teng soflikda taklif etiladi. To‘plamdan-to‘plamga-to‘g‘ri kelishi tajriba natijalarining takrorlanishini ta’minlaydi.
- Qulay bashorat qilingan ADME xususiyatlari:Silico-da bashoratlar yuqori GI yutilish, BBB o'tkazuvchanligi yo'qligi va biologik tadqiqotlar uchun mos eruvchanlik profilini ko'rsatadi. Asosiy CYP fermentlarining-ingibitori bo'lmagani dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish xavfi pastligini ko'rsatadi.
Birlamchi ilovalar
| Tadqiqot maydoni | Ilovaga misollar | Mexanizm / mantiqiy asos |
|---|---|---|
| Qandli diabet tadqiqotlari (1-toifa) | STZ{0}}induktsiyali diabetik kalamush modellari; insulinga bog'liq diabetes mellitus (IDDM)-tadqiqotlari | Qon glyukozasini normalizatsiya qiladi; insulin sezgirligini oshiradi; erkin yog 'kislotalarining chiqarilishini kamaytiradi[1] |
| Qandli diabet tadqiqotlari (2-toifa) | KK-Ay sichqonlari modellari; -insulinga bog'liq bo'lmagan-qandli diabet (NIDDM) bo'yicha tadqiqotlar | Insulin qarshiligini yaxshilaydi; qon glyukozasini uzoq-muddatli nazorat qilish[3][4] |
| Hujayra mexanizmini o'rganish | Adipotsitsiz yog 'kislotalarini chiqarish tahlillari; eritrotsitlarning so'rilishi va spetsifikatsiyasi | Insulin{0}}mimetik faolligini o'lchaydi (IC₅₀); membranani tashish va hujayra ichidagi transformatsiyani yoritadi[1][2][3] |
| Farmakokinetik tadqiqotlar | BCM-ESR metallokinetik tahlili; to'qimalarning tarqalishini o'rganish | Vanadil turlarining real-vaqt monitoringi; strukturaning tozalash va yashash vaqti bilan bog'liqligi[1] |
| O'simtalarga qarshi-tadqiqot | Saraton hujayralari chizig'ini o'rganish; potentsial kimyoterapiya agenti tadqiqotlari | Anti{0}}proliferativ ta'sirlarning mexanik tadqiqotlari[2] |
| Tuzilish-Faoliyat munosabatlari (SAR) tadqiqotlari | Galogen-o‘rnini bosuvchi pikolinat analogini ishlab chiqish; muvofiqlashtirish kimyosi | Optimal insulin{0}}mimetik tuzilmalarini aniqlash; kimyoviy modifikatsiya va biologik faollik o'rtasidagi bog'liqlik[3] |
Formulyatsiya va ishlov berish bo'yicha ma'lumotnoma
- Eruvchanlik bo'yicha ko'rsatmalar:Vanadiy pikolinat DMSOda eriydi va suvda kam eriydi. Biologik tahlillar uchun DMSO (odatda 10-50 mM) da stok eritmalarini tayyorlang va oxirgi DMSO kontsentratsiyasini 0,1% dan past tutib, madaniy muhitda yoki buferda suyultiring.
- Odatda tadqiqot kontsentratsiyasi:
In vitro adipotsit tahlillari: IC₅₀ qiymatlari ligandlar almashinuviga qarab past mikromolyardan sub{0}}millimolyargacha o'zgaradi.[3].
In vivo hayvonlar tadqiqotlari: STZ kalamushlarida va KK{0}}Ay sichqonlarida intraperitoneal in'ektsiya yoki og'iz orqali yuborish orqali dozalash rejimlari o'rnatilgan[3][4].
- Yechimlarni saqlash:Iloji bo'lsa, yangi eritmalar tayyorlang. DMSOdagi eritmalar uchun alikvot va yorug'likdan himoyalangan -20 daraja haroratda saqlang. Qayta-qayta muzlatish-eritish davrlaridan saqlaning.
- Ishlov berish choralari:Tegishli shamollatish bilan foydalaning. Tegishli shaxsiy himoya vositalarini (qo'lqoplar, himoya ko'zoynaklari) taqinglar. To'liq foydalanish va favqulodda ma'lumotlar uchun Xavfsizlik ma'lumotlar varag'iga (SDS) qarang.Faqat tadqiqot uchun. Inson iste'moli yoki klinik foydalanish uchun emas.
- Formulyatsiyaga oid fikrlar:Og'iz orqali yuborish bo'yicha tadqiqotlar uchun vanadiy pikolinat belgilangan protokollar asosida tegishli transport vositalarida (masalan, fiziologik eritma, karboksimetilselüloza) tuzilishi mumkin.[3][4].
Tez-tez so'raladigan savollar (FAQ)
Savol: Qanday ovqatlar tabiiy ravishda vanadiy va xromni o'z ichiga oladi?
Javob: Tadqiqot kontekstida vanadiy qo'ziqorin, qisqichbaqasimonlar, qora murch, maydanoz va arpabodiyon kabi oziq-ovqatlarda iz miqdorda topiladi. Xrom brokkoli, uzum sharbati, butun don va go'shtda mavjud. Biroq, konsentratsiyalar minimaldir va qo'shimcha tadqiqotlar odatda vanadiy pikolinat kabi sintetik birikmalardan foydalanadi.
Savol: Inson tadqiqotlarida vanadiyning qanday dozalari ishlatilgan?
Javob: Vanadiyning glyukoza metabolizmiga ta'sirini o'rganadigan inson klinik tadqiqotlari odatda olti haftagacha kuniga 25 dan 100 mg gacha elementar vanadiy (vanadiy tuzlari sifatida) oralig'idagi farmakologik dozalarni qo'llagan. Ushbu dozalar insonning oziq-ovqatga bo'lgan taxminiy ehtiyojidan ancha yuqori (taxminan 10 mkg / kun) va ozuqaviy emas, balki farmakologik hisoblanadi.
Savol: Vanadiy pikolinat insulin{0}}mimetik ta'sirini qanday ko'rsatadi?
Javob: Vanadiy pikolinat bir nechta mexanizmlar orqali ta'sir qiladi: adipotsitlardan erkin yog 'kislotalarini chiqarishni inhibe qiladi, insulin signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi va hujayralardagi glyukoza so'rilishini kuchaytiradi. VO(N₂O₂) muvofiqlashtirish rejimiga ega kompleks yuqori samarali insulin{1}}mimetik faollikni namoyish etadi. So'rilganidan so'ng, vanadiy turlari hujayra komponentlari bilan o'zaro ta'sir qiladi va qizil qon hujayralari ichida barqaror komplekslar hosil qilishi mumkin.
Savol: Vanadiy pikolinat diabet tadqiqotidan tashqari potentsial ilovalarga egami?
Javob: Ha. Vanadiy komplekslari, shu jumladan, pikolinat hosilalari, uning yaxshi tavsiflangan{1}}diabetga qarshi xususiyatlaridan tashqari, potentsial o'simtaga qarshi-agentlar sifatida o'rganilgan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ular oksidlovchi stress, apoptoz induksiyasi va hujayra signalizatsiya yo'llariga aralashuvni o'z ichiga olgan mexanizmlar orqali saraton hujayralarining ko'payishini inhibe qilishi mumkin.
Kompaniya taqdimoti
Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd. sog‘liqni saqlash uchun mo‘ljallangan yuqori sifatli o‘simlik ekstraktlarini yetkazib beruvchi yetakchi hisoblanadi. Biz o'tlar ekstrakti, standartlashtirilgan ekstraktlar va meva/sabzavot kukunlarini yetkazib beramiz. Sifat va innovatsiyalarga bag'ishlangan bo'lib, biz inson salomatligini yaxshilash uchun oziq-ovqat qo'shimchalari, oziq-ovqat va kosmetika sanoatida global mijozlarga xizmat ko'rsatamiz.Batafsil ma’lumot olish uchun shu yerni bosing.
OME xizmati
Qadoqlash va jo'natish
Sertifikatlash
To'lov usuli
Biz bilan qanday bog'lanish mumkin?
Agar sizga ushbu mahsulot kerak bo'lsa, iltimos biz bilan bog'laningella.zhang@huilinbio-tech.com.
Ma'lumotnomalar
- Yasui, H., Tamura, A., Takino, T. va Sakurai, H. (2002). Sichqonlardagi diabetga qarshi vanadil-pikolinat komplekslarining tuzilishiga-bog'liq metallokinetikasi: eritma tuzilishi, insulinomimetik faolligi va metallokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar.Noorganik biokimyo jurnali, 91(1), 327-338.
- Sanna, D., Palomba, J., Garribba, E., Buglyo, P. va Perdih, F. (2019). Vanadiy komplekslarining qizil qon hujayralari bilan o'zaro ta'siri.CNR institutsional tadqiqot axborot tizimi.
- Sakurai, H. va Yasui, H. (2003). Klinik foydalanish nuqtai nazaridan insulinomimetik vanadil-pikolinat komplekslarining tuzilishi-faollik munosabatlari.Eksperimental tibbiyotda iz elementlari jurnali, 16, 269–280.
- Yasuiy, H. (1997). Past toksiklik va uzoq muddatli ta'sirga ega og'iz orqali faol diabetga qarshi vanadiy komplekslari bo'yicha tadqiqotlar.Yaponiya ilmiy grantlar-tadqiqotlarga yordam berish-olishini targʻib qilish jamiyati, Grant No. 08457622.
- Yatirajam, V. va boshqalar. (1979). Vanadiy (III) pikolinat sifatida ekstraktsiyadan keyin vanadiyni spektrofotometrik aniqlash.Talanta, 26(3), 189-193. PMID: 18962377.
Rad etish: Bu mahsulot maʼlumotlari malakali tadqiqotchi mutaxassislar va muassasalar tomonidan biznes{0}}to{1}}biznesga (B2B) foydalanish uchun moʻljallangan. Bu erda keltirilgan bayonotlar joriy ilmiy adabiyotlar va yetkazib beruvchi hujjatlariga asoslangan va faqat ma'lumot uchun taqdim etilgan.Ushbu mahsulot faqat tadqiqot uchun mo'ljallangan. Inson iste'moli, diagnostika yoki terapevtik qo'llash uchun emas.Tadqiqotdan foydalanish bo'yicha barcha amaldagi mahalliy, milliy va xalqaro qoidalarga muvofiqligini ta'minlash xaridorning zimmasidadir. Texnik xususiyatlar ogohlantirilmasdan o'zgartirilishi mumkin; buyurtma berishdan oldin har doim oxirgi tahlil sertifikatini so'rang.
Issiq teglar: Vanadiy Picolinate Powder, Xitoy, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sof, tabiiy, yuqori sifatli, stokda, sotuvda
